Syndrome du Long QT

1. Introduction

Le syndrome du QT long (LQTS) est une anomalie du système électrique du coeur. La fonction mécanique du coeur est entièrement normale. Le problème électrique est dû aux défauts de structures des cellules du muscle cardiaque appelées "canaux ioniques". Ces défauts électriques prédisposent les personnes affectées à un rythme très rapide du coeur (Arythmie), appelés les "Torsade de Pointes" (TdP), qui mènent à la perte soudaine de conscience (Syncope) et peuvent causer la Mort subite d’origine cardiaque.

2. Base Génétique du syndrome du QT long

Ces dernières années ont été le témoin d'un progrès spectaculaire dans le domaine de la biologie moléculaire du syndrome du QT long congénital (LQTS). Dans une série d'articles scientifiques publiés en 1995, le Dr. Mark Keating et collaborateurs de l'Institut Médical de Howard Hughes à l'Université de l'Utah ont rapporté la découverte de deux gènes à l'origine du LQTS. Plus tard, plus de gènes ont été identifiés.

Ces gènes sont responsables du maintien de l’équilibre électrique du coeur. Ils codent spécifiquement les sous-unités des canaux ioniques qui sont impliquées dans la génération du potentiel d'action cardiaque.

Il suffit d'hériter seulement d'une variante de ces anomalies géniques pour avoir un LQTS. Cependant, environ 40% des familles présentant le LQTS ne sont pas encore rattachées à des gènes connus. Ceci signifie qu'il y a encore plus de gènes à identifier..

Les types de LQTS sont classés de LQT1 à LQT8. Les types LQT7 et LQT8 viennent juste d'être découverts.

Type Gène Chromosome Commentaire LQT1 KCNQ1 (KvLQT1) 11 Déclenchement : Effort LQT2 KCNH2 (hERG) 11 Déclenchement : Bruit LQT3 LQT3 3 Déclenchement : Sommeil, repos. Le traitement par bêta bloquants semble être moins efficace. LQT4 inconnu 4 Des variantes de ce gène ont été trouvées dans une famille nombreuse présentant le LQTS. La localisation précise du gène est toujours inconnue. Les génes possédent une appelation quand leur localisation approximative est connue. Récemment, LQT4 a été associé à la production d'une protéine A.C.S soire défectueuse appelée l'ankyrin-B. LQT5 KCNE1 21 Associé au Jervell, syndrome de Lange-Nielsen (surdité congénitale). LQT6 KCNE2 21 Déclenchements : certains médicaments, exercice LQT7 KCNJ2 17 Associé au syndrome d'Andersen-Tawil LQT8 CACNA1C 12 Associé au syndrome de Timothy